Arthrosis a york-kezelés során

arthrosis a york-kezelés során

A találmánytárgyát képezik továbbá a találmány szerinti csont- és ízületi sérülések osztályozása tartalmazóvérképződést serkentő gyógyászati készítmények, valamint a találmányszerinti proteinek előállítási és alkalmazási eljárásai.

Ó Description A találmány tárgyát meghatározott módon polimerrel módosított, szintetikus erythropoiesis-stimuláló proteinek képezik. A találmány tárgyát képezik továbbá a találmány szerinti proteineket tartalmazó vérképződést arthrosis a york-kezelés során gyógyászati készítmények, valamint a találmány szerinti proteinek előállítási és alkalmazási eljárásai.

Az erythropoiesis a vörösvértestek termelődés! Az erythropoietin EPO az erythropoiesist stimuláló hormonfehérje. A természetben előforduló humán EPO egy aminosavas glikoprotein, amely arthrosis a york-kezelés során a vesékben termelődik, és a véráramba elválasztva serkenti a vörösvérsejtek csontvelőben lévő prekurzor-sejtekből történő termelődését.

Bár a humán EPO-t kódoló gén alapján aminosavas molekula jósolható meg, arthrosis a york-kezelés során protein érett alakjában a C-terminális arginin - poszt-transzlációs módosítás következtében - lehasítódik. A glikozilált humán EPO három N-kötött szénhidrát-láncot tartalmaz, melyek a A glikoziláció hatásai összetettek.

A nem glikozilált EPO in vitro aktív, azonban vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a teljes in vivő aktivitáshoz a glikoziláció nélkülözhetetlen.

Ezt tegyük, ha a kutyánknál ízületi problémára utaló tünetet észlelünk

Bebizonyosodott továbbá, hogy a változó glikozilációs mintázat változó hatásokat eredményez. Például, a deszializált EPO in vitro aktivitása fokozott mértékű, in vivő azonban csökkent aktivitást mutat, ami a hepatociták által felismert, megkötött és eliminált galaktózgyökök szabaddá válásának tudható be.

ízületi arthra kenőcs fájdalom sok ízületben latinul

Bebizonyosodott továbbá, hogy a teljesen szializált EPO elágazódási mintázata a biológiai aktivitásban különbségeket eredményez. Ezen túlmenően, különféle kísérletek eredményeként kimutatták, hogy az EPO működése szempontjából csak az O-kötött cukrok jelentősek, az N-kötésűek nem. Számos olyan gyógyászati termék létezik, amely rekombináns módszerekkel létrehozott, glikozilált EPO-t tartalmaz.

A jelenleg rendelkezésre álló, EPO-tartalmú gyógyászati ké30 szítmények alkalmazhatósága - rövid vérplazmái felezési idejük és proteázos hasításra vonatkozó fogékonyságuk miatt - korlátozott, továbbá, az elágazódás és a sziálsavtartalom egyes N-kötött glikozilációs helyeken és a helyek között előforduló nagyfokú heterogenitása miatt a -2különböző glikozilált alakok komplex elegyeit tartalmazzák.

Ezek a hátrányok jelentős mértékben korlátozták arthrosis a york-kezelés során szóban forgó gyógyászati készítmények maximális klinikai lehetőségeinek kihasználását. Az ilyen EPO-proteinek keringési felezési idejének növelése és egyéb tulajdonságainak javítása érdekében a proteinekhez vízben oldható polimereket [pl.

A polimerek pl. EPG és rokon polimerek proteinen található reaktív csoportokhoz történő kapcsolására számos módszert alkalmaztak [ld. A szóban forgó módszerek áttekintését illetően ld. Holcerberg és J.

HU0303854A2 - Szintetikus erythropoiesis-stimuláló proteinek - Google Patents

Roberts A polietilénglikol és egyéb polimerek proteinek módosítására történő alkalmazását illetően lásd még a következő forrásokat: Cheng és mtsai. Proteinekben a jellemző kapcsolódási helye közé tartoznak a primer aminocsoportok pl. A leggyakoribb kapcsolódási helyek példáiként említhetők a glikoproteinek cukorgyökei, ciszteinjei vagy a célproteinek N-terminálisa és lizinjei. Bár a polimerek EPO-hoz történő konjugálására számos különféle megközelítési módot ismertettek, a konjugálási folyamat során több problémával kerülhetünk szembe.

Figyelmet kell fordítani a biológiai aktivitás konjugálási reakció okozta csökkenésének lehető legteljesebb mérséklésére. Például, a kapcsolódási helyek számának minimálisra csökkentése érdekében rendszerint megfelelően hajtogatott földed vagy újrahajtogatott re-folded proteinek alkalmazhatók. Mindazonáltal, ha az aktivált polimerből túl sok kapcsolódik a célproteinhez vagy célpolipeptidhez, a biológiai aktivitás jelentős mértékben csökkenhet vagy meg is szűnhet.

Hasonlóan, ha a polimer proteinhez történő kapcsolására nem megfelelő kapcsolókomponenst alkalmazunk vagy a célmolekulához elégtelen mennyiségű polimert kapcsolunka létrejött konjugátum terápiás hatékonysága csökken, és a keringési időben bekövetkező növekedés nem -3 elégséges a biológiai aktivitás csökkenésének kompenzálására. Nehézségek adódhatnak abból is, hogy a protein aktív helyét a módosításra alkalmazott polimer blokkolja - e probléma nehezen küszöbölhető ki, mivel a polimer és a protein rendszerint oldatban lejátszódó reakciók eredményeként kapcsolódik egymással.

Felvetették a protein aktív helyeinek olyan anyagokkal történő blokkolásának lehetőségét, mint pl. Ezek a problémák különösen súlyosak a kis molekulatömegű proteinek és peptidek esetében, amelyek gyakran tartalmaznak néhány olyan kapcsolódási helyet, melyek nincsenek összefüggésben a biológiai aktivitással.

Például, az egyik általánosan alkalmazott eljárás szerint a vízben oldható polimereket a célproteinben lévő primer aminokhoz kapcsolják pl. A polimerek ciszteinek tiol-oldaláncaihoz történő kapcsolására tiol-reaktív polimer-konjugátumokat is alkalmaztak.

Irodalom 1 Alapszabályok A betegnek már a kórkép korai szakaszában meg kell tanítani az önkezelést: az ízületi porcnak terhelésre van szüksége a megfelelő működéshez. A fájdalomra paracetamolt kell szedni. A gyulladáscsökkentő analgeticumokat NSAID takarékosan és kúraszerűen kell alkalmazni, hogy elkerüljük a mellékhatásokat.

Mindkét megoldás jelentős problémákat vet fel, mivel a proteinek többségében az ilyen reaktív csoportok a polipeptid-váz különböző - a protein aktivitásának, hajtogatódásának, újrahajtogatódásának és stabilitásának definiálásában fontos szerepet játszó - régiói mentén elszórva, több példányban vannak jelen. Ilyenformán, széles körű elterjedtségük ellenére a szóban forgó eljárások több-kevesebb hátrányos sajátsággal bírnak, a protein biológiai aktivitásának nem kívánatos csökkenését eredményezik, és rendszerint alkalmazásukkal olyan összetett elegyek jönnek létre, amelyek elválasz20 tása és a térdízület bursitis nem fáj bonyolult [Delgada és mtsai.

A véletlenszerű kapcsolódás elkerülésére tett egyik kísérlet során olyan proteineket állítottak elő, amelyekben a természetes lizineket eltávolították, miközben a polimer kívánt kapcsolódási helyeire lizineket iktattak arthrosis a york-kezelés során ld.

A véletlenszerű kapcsolódás kiküszöbölésének egy másik módszere olyan proteinek elállítását foglalja magában, amelyekben a természetes ciszteinek el vannak távolítva, miközben a polimer kívánt kapcsolódási helyeire ciszteinek vannak beépítve, vagy a ciszteinek az esetlegesen arthrosis a york-kezelés során lévő, természetes ciszteinek eltávolítása nélkül vannak beiktatva EP 0 Például, ezzel az eljárással állítottak elő erythropoietint. Miközben az ilyen cisztein- vagy lizin-változatok elméleti30 lég lehetővé teszik a polimer helyspecifikus kapcsolását, semmi nem garantálja, hogy valamennyi kiválasztott hely szabályozott módon módosítható.

A sok - azonos vagy hasonló reaktív arthrosis a york-kezelés során csoportot tartalmazó oldalláncú - aminosavból álló proteinek helyspecifikus módosításának nehézségei miatt az utóbbi években a fi-4gyelem a proteinek N- és C-terminálisainak módosítására irányult.

Az N- vagy C-terminális módosítása az e helyeket egyedi módon megváltoztató kémiai konjugálási technikákon alapul ld. Gaertner és mtsai.

Mindazonáltal, az N- vagy C-terminálisok módosítása általában csökkenti a protein aktivitását ld.

A kontrollok során az alábbi vizsgálatokat kell elvégezni: süllyedés, CRP, vérkép, máj-enzimek, vizelet üledék. Minden esetben, amikor az adag emelésre kerül, a kontroll vizsgálatot egyszer hamarabb kell elvégezni, a gyógyszer bevezetésekor szükséges intervallummal. Ha a vizeletben albumin van, egy hetes szünetet kell tartani a kezelésben. Amennyiben a kontrollnál is albumint találnak a vizeletben, meg kell mérni a proteinuriát.

A proteinek vízoldékony polimerekkel történő módosításának hátrányai ellenére a proteinek PEGilálása és egyéb, vízben oldható polimerekkel történő konjugálása továbbra is az alkalmazott módszerek közé tartozik. Mindazonáltal, az ilyen PEGilált EPO-molekulák olyan komplex elegyeket alkotnak, amelyek nehezen választhatók el, illetve karakterizálhatók.

További nehézséget jelent a szóban forgó polimerek nagymértékű heterogenitása, ami megnehezíti a polimerrel módosított proteinek elegyeinek analitikai karakterizálását és arthrosis a york-kezelés során [Delgada és mtsai. A derivatizált proteinek heterogenitása gyakran olyan tulajdonságokkal áll összefüggésben, amelyek nehezen azonosíthatók, még kevésbé elkülöníthetők.

Mindazonáltal, a megfelelő polimer azonosításának és alkalmazásának problémáját tovább súlyosbítja az a tény, hogy a jelenleg terápiás célra alkalmazott valamennyi EPO-protein rekombináns DNS-technikák eredménye.

A rekombináns Arthrosis a york-kezelés során alkalmazása komoly határokat szab az aktivitást növelő gyök és a rekombináns módszerekkel előállított EPOprotein között kialakítható kötések típusait és specifítását illetően.

Ez elsősorban annak köszönhető, arthrosis a york-kezelés során nagyon kevés olyan funkciós csoport létezik, amely alkalmas a kötés létrehozására; másodszor, a módosítani kívánt proteinben a reaktív funkciós csoportok általában több :. Például, kimutatták, hogy a szuperoxid dizmutáz polietilénglikollal történő, nem szelektív konjugálása esetében a módosított enzim jó arthrosis a york-kezelés során frakciója teljesen inaktívnak bizonyult [P.

McGoff és mtsai. Ezen túlmenően, ha a proteinhez más-más számú ilyen gyököt kapcsolunk, a terápiás hatású protein farmakokinetikája nem jósolható meg pontosan, ami nagyon megnehezíti a dozírozást.

Ezt tegyük, ha a kutyánknál ízületi problémára utaló tünetet észlelünk

Ezenfelül, a kapcsolás szabályozásának hiánya a következőket okozhatja: a csökkent mértékű hatás, b a származékok összetett elegyeinek szétválasztására alkalmas tisztítási rendszerek kidolgozásának szükségessége; és c a módosításra alkalmazott gyök potenciálisan instabil kapcsolódása. Mindezek mellett, számos kötésről pl. A biológiai úton termeltetett proteinek vérkeringésben mérhető felezési idejének javítása, valamint proteolízisük és immunogenitásuk mérséklése céljából vízben oldható polimerek pl.

Ezen túlmenően, a polimerek pontos, felhasználó által meghatározott helyekre történő kapcsolásának mérsékelt sikere miatt nagyon keveset tudunk azon előnyös kapcsolási helyekről, amelyek a proteinekben általánosan alkalmazhatók, továbbá a PEG-protein konjugátumok tisztítása és analitikai karakterizálása - a kapcsolás sztochasztikus természete és a PEG és egyéb, ilyen célokra jelenleg alkalmazott, vízben oldható polimerek heterodiszperz természete miatt - meglehetősen bonyolult.

hát- és csípőízületek fájdalma forró só ízületi fájdalmak kezelésére

Ilyenformán, a reprodukálható kapcsolódás gyenge szabályozhatóságának és a polimer heterogenitásának összetett problémája komolyan gátolja a polimerrel modifikált proteinek gyógyszerként történő alkalmazásának széles körű elfogadását az es évek elejére tehető bevezetésük óta napjainkig csupán néhányat hagytak jóvá gyógyászati felhasználásra. A fentiek értelmében, nagy szükség van bioaktív erythropoiesis-stimuláló proteinek rekombináns DNS-technikáktól és a természetes és rekombináns módszerekkel termelt EPO módosítására alkalmazott polimer-technikáktól eltérő - előállítási eljárásainak kifejlesztésére.

Szükség van továbbá javított klinikai tulajdonságokkal bíró erythropoiesis-stimuláló proteinekre.

ha az ízületeket nem kezelik fájó ízületek áttekintése

Találmányunk megoldást nyújt a fent említett és egyéb szükségletekre. A találmány tárgyát szintetikus erythropoiesis-stimuláló proteinek, valamint azok előállítási és alkalmazási eljárásai képezik. Közelebbről, a találmány tárgyát olyan szintetikus erythropoiesis-stimuláló proteinek képezik, amelyekhez egy vagy több, vízben oldható polimer van kapcsolva.

Szintén a találmány tárgyához tartoznak a találmány szerinti szintetikus erythropoiesis-stimuláló proteineket tartalmazó gyógyászati készítmények. Ezen túlmenően, a találmány tárgyát eljárások képezik emlős találmány szerinti, polimerrel modifikált, szintetikus erythropoiesis-stimuláló proteinnel történő kezelésére. A találmány egyik megvalósítási módja értelmében eljárást tárunk fel emlős hematokrit-értékének nö5 velésére.

  • Olvass tovább Mitől alakul ki a macskaszőr-allergia?
  • Так и существовали они в своем неменяющемся городе, ходили по его улицам, и улицы эти каким-то чудесным образом не знали перемен, хотя в небытие уже ушло более миллиарда лет.
  • Csípőtörés felnőttek kezelésében
  • Kisállatorvos - Ezt tegyük, ha a kutyánknál ízületi problémára utaló tünetet észlelünk
  • Térd fáj, mint segít
  • HUA2 - Szintetikus erythropoiesis-stimuláló proteinek - Google Patents
  • Kisállatorvos - Ezt tegyük, ha a kutyánknál ízületi problémára utaló tünetet észlelünk

A találmány egy másik megvalósítási módja értelmében eljárást tárunk fel vörösvértestek termelődésének fokozására emlősben.

A találmány egy következő megvalósítási módja szerint eljárást tárunk fel emlős hemoglobin-számának növelésére. Egy további megvalósítási mód szerint emlős vörösvértest-számának növelésére alkalmas eljárást tárunk fel. Az itt felsorolt, találmány szerinti eljárások során az emlősnek a kívánt hatás elérése céljából egy talál10 mány szerinti, polimerrel modifikált, szintetikus erythropoiesis-stimuláló protein hatásos mennyiségét adagoljuk. A találmány szerinti szintetikus erythropoiesis-stimuláló proteinek ideértve azok előnyös, polimerrel modifikált alakjait és köztestermékeit előállítási eljárásai szintén a találmány tárgyát képezik.

A szóban forgó eljárások során egy szintetikus erythropoiesis-stimuláló pro15 tein polipeptid-láncának nem átfedő amino sav-szekvenciáit tartalmazó peptidszegmensek kémiai ligálását hajtjuk végre, miáltal szintetikus erythropoiesis-stimuláló proteint tartalmazó polipeptid-láncot hozunk létre.

A következőkben az ábrák rövid leírását ismertetjük. A találmány értelmében szintetikus erythropoiesis-stimuláló proteineket, valamint azok előállítási és alkalmazási eljárásait tárjuk fel. Az erythropoiesis-stimuláló protein kifejezésen olyan proteint értünk, amelynek in vitro biológiai aktivitása az erythropoietin-dependens sejtvonalak szaporodásának serkentése.

A találmány egy előnyös megvalósítási módja értelmében a találmány szerinti szintetikus erythropoiesis-stimuláló proteinek in vivő biológiai aktivitása a vörösvérsejtek termelődésének elősegítése.

Egy protein erythropoiesis-stimuláló aktivitása különféle módszerekkel pl.

Lásd még